В центре сюжета - коллектив медиков, которые сталкиваются с трудными случаями и пытаются найти верный диагноз, чтобы помочь пациентам выжить. Лидером этой группы является доктор Грегори Хаус, пользующийся тростью из-за последствий неправильно определённой болезни мышц ноги. Его медицинский талант не вызывает сомнений, однако в общении с людьми он проявляет мало чуткости и старается минимизировать контакты. Постоянная физическая боль влияет на его характер, делая его резким и колким. Несмотря на отталкивающее поведение, коллеги признают его выдающиеся способности и нестандартное мышление, что вызывает у них почтение. Специализируясь на инфекциях, он блестяще ставит диагнозы, воспринимая каждый случай как головоломку, требующую решения. В идеале он предпочёл бы заниматься лечением, не покидая рабочего кабинета.
